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染色质状态及其相关的表观遗传信息在维持细胞分裂时的身份方面起着至关重要的作用。组蛋白翻译后修饰 (PTM) 是细胞表观遗传状态的重要决定因素，携带表观遗传信息并调节基因转录。

表观遗传畸变与包括癌症在内的多种疾病有关。然而，亲本组蛋白遗传在肿瘤发生或肿瘤进化中的作用尚不清楚。

为了探索受损的亲代组蛋白遗传对 MCM2突变细胞组蛋白修饰谱的影响，中国科学院深圳先进技术研究院 (SIAT) 的一个团队开发了一种引入 MCM2-2A 突变的肿瘤模型，即亲本组蛋白结合缺陷，进入乳腺癌细胞系。该研究于 6 月 10 日发表在Nature Communications上。

在这个模型中，研究人员观察到多个 PTM 分布的变化，包括抑制和活性组蛋白标记。受损的组蛋白遗传导致显着的表观遗传重编程，特别是影响抑制性组蛋白标记 H3K27me3。

该研究的通讯作者甘云海教授说：“发育相关基因启动子上 H3K27me3 的缺失导致它们在癌细胞中被激活，从而促进肿瘤的生长和转移。”

此外，组蛋白遗传受损的癌细胞在原位移植后表现出加速生长和侵袭性增加的趋势。

随后的单细胞 RNA 测序分析表明，在具有组蛋白遗传障碍的癌细胞中新形成的亚克隆促进了肿瘤进展。这些亚克隆在增殖和适应性方面具有优势，在面对更复杂的环境时进化得更快。